紅榮微再帶你走進液態活檢

相關定義：

液態活檢是指通過取樣腦脊液、唾液、胸水、血液、腹水、尿液等對疾病進行診斷，能在一定程度上避免組織異質性對腫瘤分子分型的影響。目前，基于血液的液態活檢是最主要的研究方向，主要檢測血液中游離的循環腫瘤 DNA（ctDNA）、循環腫瘤細胞（CTC）、外泌體（Exosome）和微小核糖核酸（miRNA）。

技術前景：

隨著靶向藥物與免疫治療成為癌癥治療領域的受捧對象，液體活檢這一檢測技術備受關注。與傳統的組織活檢相比，液體活檢以微創和可重復的方式檢測和表征腫瘤的能力可能具有相當大的臨床意義，而且在開發能夠做到這一點的設備方面已經取得了巨大進展。

技術分類：

ctDNA/cfDNA

 帶有腫瘤組織基因突變信息的 ctDNA 由腫瘤細胞釋放到血液中，它被包含在游離DNA（cf-DNA）當中，是腫瘤患者cf-DNA中的一部分。近年來ctDNA的研究取得了較大進展，ctDNA檢測能夠檢測到包含點突變（SNV）、短片段插入缺失（Indel）、融合基因（Fusion）、拷貝數變異（CNV）等各類基因突變信息。

CTC

 CTC是存在于外周血中的各類腫瘤細胞的統稱。隨著實體腫瘤的生長，在病灶周圍微環境發生特定變化時，將促使一部分腫瘤細胞獲得異常的活動能力，這些細胞從原發腫瘤上脫落，搭乘血液系統或淋巴系統去往身體各處，通常包含更多的信息，更完整的轉錄組、蛋白表達等，可以為臨床提供有用的信息。

外泌體

 腫瘤來源的外泌體參與到腫瘤細胞與基底細胞的遺傳信息的交換，從而導致大量新生血管的生成，促進了腫瘤的生長與侵襲，檢測血液中的外泌體有助于了解更多腫瘤相關的信息。

microRNA

 microRNA作為新型診斷標志物近年來被廣泛研究，它可作為腫瘤發生的早期指標。具有多種重要調節作用，可通過與靶基因結合方式調節基因表達，在癌癥的化療耐受、腫瘤的轉移和復發等過程中扮演重要角色。

技術優勢：

1.與人體腫瘤負荷高度相關、針對性強；

液體活檢標志物的半衰期很短，時效性較強。有研究表明 ctDNA 的半衰期僅不足 2 小時，這使得其可以精確反映腫瘤實時信息。

2.標本獲取容易；

組織活檢通常需要外科手段進行組織的獲取，在獲取組織的同時，可能存在出血、疼痛、感染、腫瘤播散等風險。相比于傳統組織活檢，液體活檢最顯而易見的優勢就是無創易獲取，對位置要求低，可操作性強，痛苦小，患者接受度更高。

3.檢測周期短、連續性好；

液體活檢由于其靈活無創的特點，可重復性強，故可以實現對于復發、療效或耐藥的動態監測。影像學的提示往往會滯后，并且僅能顯示腫瘤形態的變化，對于腫瘤內部如不同亞克隆間的消長無法分析，而且頻繁的檢測也有輻射帶來的危害。

4.覆蓋病種多，能監測多種癌癥；

液體活檢取自循環 DNA 分子，理論上更全面，異質性偏差更低。如果結合組織活檢和液體活檢，則可進一步提高陽性率，使更多患者獲益。

常用實驗技術：

液體活檢技術主要包括數字 PCR（dPCR）、實時定量 PCR（qPCR）和二代測序（NGS）三種。其中，dPCR 通常用于單位點檢測；qPCR 用于單基因多位點檢測；NGS 則可同時檢測大量基因的不同突變類型。

紅榮微再——助力分子診斷新未來

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